GLP-1-analoger forårsaker ikke pankreatitt

Den første studien som undersøkte fenomenet økte bukspyttkjertelmarkører assosiert med betennelse i bukspyttkjertelen

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) preparater brukes aktivt til behandling av diabetes mellitus og fedme, derfor er studiet av bivirkningene av stor relevans, som mange internasjonale studier er viet til..

GLP-1 er et insulinotropisk peptidhormon fra inkretinfamilien som senker blodsukker og appetitt.

En av de kjente bivirkningene av GLP-1-analoger er en økning i pankreatittmarkører. Siden 2012 har et samarbeid mellom danske forskere innen celle- og dyreforsøk studert effekten av GLP-1 på bukspyttkjertelen..

Danske forskere i arbeidet viser at disse markørene faktisk ikke er et tegn på pankreatitt, men danner et nytt stabilt miljø..

"Økningen i biomarkører skal ikke nødvendigvis tolkes som et tegn på sykdom. Vårt arbeid indikerer at inntaket av GLP-1 får cellene i bukspyttkjertelen til å fungere i en litt mer intens modus enn vanlig. innen andre medisinområder ", - sier hovedforfatteren av studien.

For studien ble 17 overvektige pasienter rekruttert som fikk vist maksimal dose GLP-1. Bukspyttkjertelfunksjonene ble overvåket samtidig med behandlingen. I følge instrumentelle metoder utviklet det seg ikke betennelse i det, men pankreatittmarkører ble observert i blodet. Samtidig ble det registrert en økt aktivitet av bukspyttkjertelceller. Forskningsmetoder inkluderte blodprøver og PET-MR før, under og etter behandling med GLP-1-analoger. PET-MRI-teknologi overvåker cellene som er i den såkalte "aktive cellesyklusen". Samtidig er det mulig å visualisere betennelse direkte i cellene og i deres omgivelser..

Dette er den første studien som har undersøkt sammenhengen mellom GLP-1-tilskudd og økte nivåer av bukspyttkjertelenzymer..

Humane GLP-1-analoger og risiko for brystkreft hos kvinner med diabetes

Analoger av humane GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmere er inkretiner som brukes som andre eller tredje linje terapi i behandlingen av type 2 diabetes mellitus (DM). Til tross for at inntak av disse legemidlene er forbundet med lav risiko for hypoglykemi og vekttap, er det tegn på økt risiko for neoplasi (spesielt kreft i bukspyttkjertelen). Det er også vist en sammenheng mellom bruk av GLP-1-analoger og økt risiko for brystkreft (BC). For eksempel ble det i en randomisert studie evaluert effektiviteten av liraglutid i vekttap vist at forekomsten av brystkreft var 4,36 med legemidlet og 1,80 per 1000 pasienter / år i placebogruppen..

Målet med denne populasjonsbaserte studien var å sammenligne risikoen for å utvikle brystkreft hos pasienter som fikk GLP-1-analoger og tok DPP-4-hemmere..

Studere design

Analysen inkluderte 44 984 kvinner (Storbritannia) i alderen 40 år og eldre med diabetes. Dette var pasienter som først begynte å ta hypoglykemiske legemidler fra januar 2007 til mars 2015 (observasjon av dem fortsatte til 31. mars 2016).

Endepunktet for studien var forekomsten av brystkreft mens man tok forskjellige inkretinpreparater. Coxs modell ble brukt til å beregne risikoforhold med et konfidensintervall på 95%.

Gjennomsnittlig oppfølging av pasientene var 3,5 år. I løpet av denne perioden ble 549 tilfeller av brystkreft diagnostisert. Forekomsten var 3,5 (95% KI, 3,3-3,8) per 1000 personer / år.

Sammenlignet med bruk av DPP-4-hemmere, var ikke bruk av humane GLP-1-analoger assosiert med økt risiko for brystkreft (forekomst 4,4 vs. 3,4 per 1000 pasienter / år; fareforhold 1,40 (95% KI, 0,91-2,16)).

Risikoforholdet økte gradvis med økende varighet av stoffbruken, med en topp mellom to og tre års behandling (2,66 (95% KI, 1,32-5,38)). Samtidig ga videre videreføring av inntaket av GLP-1-analoger (mer enn 3 år) indikatoren til 0,98 (0,24-4,03).

Resultatene av en bred populasjonsanalyse viste at bruken av analoger av humant glukagonlignende peptid-1 ikke øker risikoen for brystkreft.

Imidlertid er det ikke mulig å eliminere den pro-onkogene effekten av legemidler fullstendig..

Kilde: Blánaid M Hicks, Hui Yin, Oriana H Y Yu, et al. BMJ 2016; 355: i5340.

Analoger gpp 1

Hva er inkretiner?

I noen celler i tynntarmen produseres spesielle hormoner - inkretiner. Deres viktigste handling er å øke mengden insulin i blodet som svar på matinntaket. Det finnes flere typer inkretiner. For oss er det viktigste, kanskje, glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1).

Hvordan GLP-1 fungerer?

Økt insulinsekresjon

Stimuleringen av insulinsekresjon avhenger av blodsukkernivået. Hvis blodsukkeret er høyere enn normale verdier, vil insulinsekresjonen øke, inkludert på grunn av virkningen av GLP-1. Men så snart sukkernivået synker til normale nivåer (ca. 4,5 mmol / L), forsvinner denne inkretineffekten. Derfor kan ikke hypoglykemi forekomme.

I tillegg fremmer GLP-1 dannelsen av nytt insulin i cellene i bukspyttkjertelen. En rekke eksperimentelle studier på dyr har vist at GLP-1 "gjenoppretter" selve betacellene i bukspyttkjertelen som utskiller insulin.

Redusert sekresjon av glukagon

Glukagon er et hormon som også produseres i cellene i bukspyttkjertelen og motvirker insulin. Det øker blodsukkernivået gjennom frigjøring av glukose fra leveren, der det ble lagret som glykogenmolekyler, og produksjon av glukose fra fett og proteiner. Men hvis blodsukkeret er innenfor normale grenser, blir denne effekten av inkretiner heller ikke realisert..

Innvirkning på hastigheten i mage-tarmkanalen

En reduksjon i fordøyelsessystemets motilitet eller sammentrekning fører til en nedgang i gastrisk tømming og glukoseabsorpsjon i tarmen. Som et resultat reduseres sukkernivået etter måltidet. Et annet pluss - jo mer GLP-1, jo lenger føler personen seg mett..

Gunstig effekt på hjertet

I studier med bruk av GLP-1-medisiner, ble en forbedring i hjerteinfarkt, blodstrøm i vev notert på grunn av "avslapping" av arteriene som fører blod til hjertemuskelen..

Effekter på lever og muskler

GLP-1 reduserer dannelsen av glukose fra fett og proteiner i leveren, fremmer "fangst" av glukose fra blodet av muskel- og leverceller.

Effekt på beinvev

GLP-1 reduserer intensiteten av prosesser involvert i ødeleggelsen av beinvev.

Effekter på hjernen

GLP-1 virker på metningssenteret i hjernen. Som et resultat oppstår metthet raskere, noe som fører til mindre matinntak og dermed vekttap.

Hva er inkretin-mimetika og hvorfor er det nødvendig?

"Livstiden" til inkretiner er veldig kort - fra 2 til 6 minutter. Deretter ødelegges de av et spesielt enzym - type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4). For å "forlenge" virkningen av inkretiner er det utviklet medikamenter som har samme struktur som GLP-1, men som ikke er utsatt for DPP-4. Dermed kan de handle i kroppen mye lenger. Slike medisiner kalles inkretin-mimetika eller GLP-1-analoger. Alle inkretinomimetika injiseres subkutant med en spesiell sprøytepenn. Injeksjonsteknikken ligner på en sprøytepenn med insulin.

For øyeblikket brukes følgende preparater av GLP-1-analoger i Russland for behandling av type 2 diabetes mellitus:

  • Byetta (Exenatide) - 2 ganger om dagen, startende med en dose på 5 mcg, etterfulgt av en økning til 10 mcg om morgenen og kvelden;
  • Victoza (liraglutid) - 0,6 mg en gang daglig i en uke, og øk deretter til 1,2 mg og om nødvendig til 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatide) - 10 og 20 mcg 1 gang per dag;
  • Trulisitet (dulaglutid) 0,75 og 1,5 mg en gang i uken.

Legemidlene Byeta og Viktoza har blitt brukt lengst i Russland, resten av dem er nylig registrert for behandling av type 2-diabetes. Andre legemidler i denne gruppen, for eksempel Semaglutide, blir også aktivt undersøkt. Noen av dem er allerede brukt i noen europeiske land, for eksempel en spesiell form for exenatid under handelsnavnet Budereon, som krever administrasjon en gang i uken.


Liraglutide og dets sammenligning med andre legemidler


I en stor komparativ studie, LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes), ble effekten av liraglutide (Victoza) sammenlignet med metformin, glimepiride, rosiglitazon og placebo. Bruken av liraglutid førte til en større reduksjon i HbA-nivåer1c, bidro til mer betydelig vekttap. Forskere har også studert effekten og sikkerheten til kombinasjoner av Victoza med metformin, rosiglitazon og glimepirid..

LEAD-6-studien sammenlignet effekten av Exenatide (Byeta) i en dose på 10 μg 2 ganger daglig og liraglutid i en dose på 1,8 μg per dag. I liraglutidgruppen var det en mer signifikant reduksjon i HbA1c, i tillegg til at flere pasienter når målet på blodsukkeret.

For behandling av fedme brukes legemidlet liraglutid med hell i en dose på 3 mg per dag (Saxenda).


Liraglutid viste høy effekt i behandlingen av alkoholfri fettleversykdom i Lira-NAFLD-studien.

Hyppige bivirkninger av inkretinomimetika:

  • kvalme;
  • oppkast;
  • diaré;
  • ubehag i magen.

GLP-1 er strengt kontraindisert for:

  • svangerskap;
  • type 1 diabetes mellitus;
  • ketoacidose;
  • tilstedeværelsen av pankreatitt, kreft i bukspyttkjertelen;
  • har en personlig eller familiehistorie av medullær skjoldbruskkjertelkreft;
  • tilstedeværelsen av multiple endokrine neoplasi syndrom (MEN);
  • alvorlig skade på leveren, nyrene.

Utvilsomme fordeler:

  • høy effektivitet;
  • vekttap;
  • minimal risiko for hypoglykemi.

Minuser:

  • høy pris;
  • injeksjonsvei.

Farmakologisk gruppe - Hypoglykemisk syntetisk og andre legemidler

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Hypoglykemiske eller antidiabetika - medisiner som senker blodsukkernivået og brukes til å behandle diabetes.

Sammen med insulin, hvis preparater kun er egnet for parenteral bruk, er det en rekke syntetiske forbindelser som har en hypoglykemisk effekt og er effektive når de tas oralt. Disse stoffene brukes hovedsakelig i type 2 diabetes mellitus..

Orale hypoglykemiske (hypoglykemiske) medisiner kan klassifiseres som følger:

- sulfonylureaderivater (glibenklamid, glykidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid);

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glukosidasehemmere (akarbose, miglitol);

- inkretin mimetics.

De hypoglykemiske egenskapene til sulfonylureaderivater ble oppdaget ved en tilfeldighet. Evnen til forbindelser i denne gruppen til å ha en hypoglykemisk effekt ble oppdaget på 50-tallet, da det ble notert en reduksjon i blodsukkeret hos pasienter som fikk antibakterielle sulfa-medisiner for behandling av smittsomme sykdommer. I denne forbindelse begynte søket etter sulfonamidderivater med en uttalt hypoglykemisk effekt på 50-tallet. syntesen av de første sulfonylureaderivatene, som kunne brukes til behandling av diabetes mellitus, ble utført. De første medikamentene var karbutamid (Tyskland, 1955) og tolbutamid (USA, 1956). Tidlig på 50-tallet. disse sulfonylureaderivatene begynte å bli brukt i klinisk praksis. På 60- og 70-tallet. andre generasjon sulfonylurinstoffer dukket opp. Den første representanten for andre generasjons sulfonylureapreparater - glibenclamid - begynte å bli brukt til behandling av diabetes mellitus i 1969, i 1970 begynte de å bruke glibornurid, siden 1972 - glipizide. Gliclazide og Gliquidone dukket opp nesten samtidig.

I 1997 ble repaglinid (meglitinidgruppe) godkjent for behandling av diabetes mellitus.

Historien om bruk av biguanider dateres tilbake til middelalderen, da planten Galega officinalis (fransk lilje) ble brukt til å behandle diabetes mellitus. På begynnelsen av 1800-tallet ble alkaloid galegin (isoamyleneguanidin) isolert fra denne planten, men i sin rene form viste det seg å være veldig giftig. I 1918-1920. de første medikamentene ble utviklet - guanidinderivater - biguanider. På grunn av oppdagelsen av insulin ble forsøk på å behandle diabetes mellitus med biguanider bleknet ut i bakgrunnen. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) ble introdusert i klinisk praksis bare i 1957–1958. etter derivatene av sulfonylurea av 1. generasjon. Det første medikamentet i denne gruppen var fenformin (på grunn av en uttalt bivirkning - utvikling av melkesyreacidose - den ble trukket fra bruk). Buformin, som har en relativt svak hypoglykemisk effekt og en potensiell fare for melkesyreacidose, er også avsluttet. For tiden brukes bare metformin fra biguanidgruppen..

Thiazolidindioner (glitazoner) kom inn i klinisk praksis i 1997. Troglitazon var det første legemidlet som ble godkjent for bruk som et hypoglykemisk middel, men i 2000 ble det forbudt å bruke det på grunn av dets høye levertoksisitet. Til dags dato brukes to medisiner fra denne gruppen - pioglitazon og rosiglitazon..

Handling sulfonylureaderivater er hovedsakelig assosiert med stimulering av betaceller i bukspyttkjertelen, ledsaget av mobilisering og økt frigjøring av endogent insulin. Den viktigste forutsetningen for manifestasjonen av deres effekt er tilstedeværelsen av funksjonelt aktive betaceller i bukspyttkjertelen. På beta-cellemembranen binder sulfonylureaderivater til spesifikke reseptorer assosiert med ATP-avhengige kaliumkanaler. Sulfonylurea-reseptorgenet er blitt klonet. Det er fastslått at den klassiske sulfonylurea-reseptoren med høy affinitet (SUR-1) er et protein med en molekylvekt på 177 kDa. I motsetning til andre sulfonylureaderivater, binder glimepirid til et annet protein kombinert med ATP-avhengige kaliumkanaler og har en molekylvekt på 65 kDa (SUR-X). I tillegg inkluderer K + -kanalen Kir 6.2 intramembran subenhet (et protein med en molekylvekt på 43 kDa), som er ansvarlig for transporten av kaliumioner. Det antas at kaliumkanalene til betacellene "lukkes" som et resultat av denne interaksjonen. En økning i konsentrasjonen av K + -ioner inne i cellen fremmer membranavpolarisering, åpning av spenningsavhengige Ca 2+ kanaler, og en økning i det intracellulære innholdet av kalsiumioner. Dette resulterer i frigjøring av insulinbutikker fra betaceller..

Ved langvarig behandling med sulfonylureaderivater forsvinner deres første stimulerende effekt på insulinsekresjon. Dette antas å skyldes en reduksjon i antall reseptorer på betaceller. Etter en pause i behandlingen, blir reaksjonen fra betaceller til å ta medisiner fra denne gruppen gjenopprettet.

Noen sulfonylurinstoffer har også effekter utenfor bukspyttkjertelen. Ekstrapankreatiske effekter har ikke stor klinisk betydning; de inkluderer en økning i sensitiviteten til insulinavhengig vev for endogent insulin og en reduksjon i dannelsen av glukose i leveren. Mekanismen for utvikling av disse effektene skyldes at disse legemidlene (spesielt glimepirid) øker antall insulinfølsomme reseptorer på målceller, forbedrer insulin-reseptor-interaksjon og gjenoppretter signaltransduksjon etter reseptor..

I tillegg er det bevis for at sulfonylurinstoffer stimulerer frigjøringen av somatostatin og derved hemmer glukagonsekresjonen..

Sulfonylureaderivater:

1. generasjon: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.

II generasjon: glibenklamid, glizoxepide, glbornuril, glycvidon, gliclazide, glipizide.

3. generasjon: glimepiride.

Foreløpig brukes ikke generasjon sulfonylurea i Russland..

Hovedforskjellen mellom andre generasjons medisiner og første generasjon sulfonylureaderivater er deres høyere aktivitet (50–100 ganger), som gjør at de kan brukes i lavere doser og dermed reduserer sannsynligheten for bivirkninger. Individuelle representanter for hypoglykemiske derivater av sulfonylurinstoffer av I og II generasjoner er forskjellige i aktivitet og toleranse. Så den daglige dosen av 1. generasjons medisiner - tolbutamid og klorpropamid - henholdsvis 2 og 0,75 g, og 2. generasjons medisiner - glibenklamid - 0,02 g; glyvidon - 0,06-0,12 g. Preparater av andre generasjon tolereres vanligvis bedre av pasienter.

Sulfonylureapreparater har ulik alvorlighetsgrad og virkningstid, som bestemmer valget av medisiner når det forskrives. Glibenclamid har den mest uttalt hypoglykemiske effekten av alle sulfonylureaderivater. Det brukes som en referanse for å evaluere den hypoglykemiske effekten av nysyntetiserte medikamenter. Den kraftige hypoglykemiske effekten av glibenklamid skyldes at den har høyest affinitet for ATP-avhengige kaliumkanaler i betaceller i bukspyttkjertelen. For tiden produseres glibenklamid både i form av en tradisjonell doseringsform og i form av en mikronisert form - en spesielt knust form av glibenklamid, som gir en optimal farmakokinetisk og farmakodynamisk profil på grunn av rask og fullstendig absorpsjon (biotilgjengelighet er omtrent 100%) og gjør det mulig å bruke medisiner i mindre doser.

Gliclazide er det nest hyppigst foreskrevne orale hypoglykemiske middelet etter glibenklamid. I tillegg til at gliclazide har en hypoglykemisk effekt, forbedrer det hematologiske parametere, reologiske egenskaper av blod, har en positiv effekt på hemostase og mikrosirkulasjonssystemet; forhindrer utvikling av mikrovaskulitt, inkl. skade på netthinnen i øyet; undertrykker blodplateaggregering, øker den relative oppdelingsindeksen betydelig, øker heparin og fibrinolytisk aktivitet, øker heparintoleranse, og har også antioksidantegenskaper.

Gliquidon er et medikament som kan forskrives til pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, fordi bare 5% av metabolittene skilles ut gjennom nyrene, resten (95%) - gjennom tarmene.

Glipizide, med en uttalt effekt, utgjør en minimal fare når det gjelder hypoglykemiske reaksjoner, siden det ikke kumulerer og ikke har aktive metabolitter.

Orale antidiabetiske medikamenter er det viktigste middel for medikamentell behandling for diabetes mellitus type 2 (ikke-insulinavhengig) og er vanligvis foreskrevet til pasienter over 35 år uten ketoacidose, ernæringsmessige mangler, komplikasjoner eller comorbiditeter som krever øyeblikkelig insulinbehandling.

Preparater av sulfonylurea-gruppen anbefales ikke til pasienter som med et riktig kosthold har et daglig insulinbehov på mer enn 40 enheter. De er heller ikke foreskrevet for pasienter med alvorlige former for diabetes mellitus (med alvorlig betacellemangel), med en historie med ketose eller diabetisk koma, med hyperglykemi over 13,9 mmol / l (250 mg%) på tom mage og høy glukosuri under diettbehandling..

Overføring av pasienter med diabetes mellitus under insulinbehandling til behandling med sulfonylurea medisiner er mulig hvis karbohydratmetabolismeforstyrrelser kompenseres for ved insulindoser under 40 E / dag. Med insulindoser opptil 10 U / dag kan du umiddelbart bytte til behandling med sulfonylureaderivater.

Langvarig bruk av sulfonylureaderivater kan forårsake resistensutvikling, som kan overvinnes ved kombinasjonsbehandling med insulinpreparater. Ved type 1 diabetes mellitus gjør kombinasjonen av insulinpreparater med sulfonylureaderivater det mulig å redusere det daglige behovet for insulin og bidrar til å forbedre sykdomsforløpet, inkludert å redusere utviklingen av retinopati, noe som til en viss grad er assosiert med den angiobeskyttende aktiviteten til sulfonylureaderivater (spesielt av andre generasjon). Samtidig er det indikasjoner på deres mulige aterogene virkning..

I tillegg til at sulfonylureaderivater er kombinert med insulin (en slik kombinasjon anses å være hensiktsmessig hvis pasientens tilstand ikke forbedres med utnevnelsen av mer enn 100 enheter insulin per dag), noen ganger blir de kombinert med biguanider og akarbose.

Når du bruker sulfonamid-hypoglykemiske legemidler, bør du huske at antibakterielle sulfonamider, indirekte antikoagulantia, butadion, salicylater, etionamid, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hemmer metabolismen og øker effektiviteten (hypoglykemi kan utvikle seg). Når sulfonylureaderivater kombineres med tiaziddiuretika (hydroklortiazid, etc.) og CCB (nifedipin, diltiazem, etc.) i store doser, oppstår antagonisme - tiazider forstyrrer effekten av sulfonylureaderivater på grunn av åpning av kaliumkanaler, og CCB forstyrrer strømmen av kalsiumioner i beta-cellene. kjertler.

Sulfonylureaderivater forbedrer effekten og intoleransen av alkohol, sannsynligvis på grunn av en forsinkelse i oksydasjonen av acetaldehyd. Antabuselignende reaksjoner er mulig.

Alle sulfonamidhypoglykemiske legemidler anbefales å ta 1 time før måltider, noe som bidrar til en mer uttalt reduksjon i glykemi etter måltid (etter måltider). Ved alvorlige dyspeptiske symptomer anbefales det å bruke disse stoffene etter måltider.

Uønskede effekter av sulfonylureaderivater, i tillegg til hypoglykemi, er dyspeptiske lidelser (inkludert kvalme, oppkast, diaré), kolestatisk gulsott, vektøkning, reversibel leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi, allergiske reaksjoner (inkludert kløe, erytem, ​​dermatitt).

Bruk av sulfonylureapreparater under graviditet anbefales ikke. de fleste av dem tilhører klasse C av FDA (Food and Drug Administration), i stedet for dem er insulinbehandling foreskrevet.

Eldre pasienter anbefales ikke å bruke langtidsvirkende medisiner (glibenklamid) på grunn av økt risiko for hypoglykemi. I denne alderen er det å foretrekke å bruke kortvirkende derivater - gliclazide, glyvidon.

Meglitinider - prandial regulators (repaglinide, nateglinide).

Repaglinid er et benzosyrederivat. Til tross for forskjellen i kjemisk struktur fra sulfonylureaderivater, blokkerer den også ATP-avhengige kaliumkanaler i membranene til funksjonelt aktive beta-celler i bukspyttkjerteløyapparatet, forårsaker deres depolarisering og åpning av kalsiumkanaler, og derved indusert insulinkrement. Den insulinotrope responsen på matinntaket utvikler seg innen 30 minutter etter påføring og ledsages av en reduksjon i blodsukkernivået i løpet av måltidet (insulinkonsentrasjonen mellom måltidene øker ikke). Som med sulfonylureaderivater, er den viktigste bivirkningen hypoglykemi. Bruk repaglinid med forsiktighet hos pasienter med lever- og / eller nyreinsuffisiens..

Nateglinide er et D-fenylalaninderivat. I motsetning til andre orale hypoglykemiske midler er effekten av nateglinid på insulinsekresjon raskere, men mindre vedvarende. Bruk nateglinid primært for å redusere postprandial hyperglykemi ved type 2 diabetes.

Biguanides, som begynte å bli brukt til å behandle diabetes type 2 på 70-tallet, stimulerer ikke utskillelsen av insulin fra betacellene i bukspyttkjertelen. Virkningen deres bestemmes hovedsakelig av inhibering av glukoneogenese i leveren (inkludert glykogenolyse) og en økning i glukoseutnyttelse av perifert vev. De hemmer også inaktivering av insulin og forbedrer bindingen til insulinreseptorer (og øker dermed absorpsjonen av glukose og metabolismen).

Biguanider (i motsetning til sulfonylureaderivater) senker ikke blodsukkernivået hos friske mennesker og hos type 2-diabetespasienter etter en faste over natten, men begrenser økningen betydelig etter et måltid uten å forårsake hypoglykemi..

Hypoglykemiske biguanider - metformin og andre - brukes også til diabetes mellitus type 2. I tillegg til den hypoglykemiske effekten har langvarig bruk av biguanider en positiv effekt på lipidmetabolismen. Legemidler i denne gruppen hemmer lipogenese (prosessen hvor glukose og andre stoffer omdannes til fettsyrer i kroppen), aktiverer lipolyse (prosessen med å splitte lipider, spesielt triglyserider i fett, til deres bestandige fettsyrer under påvirkning av lipaseenzymet), reduserer appetitten, fremmer reduksjon i kroppsvekt. I noen tilfeller ledsages bruken av en reduksjon i innholdet av triglyserider, kolesterol og LDL (bestemt på tom mage) i blodserumet. Ved type 2 diabetes mellitus kombineres forstyrrelser i karbohydratmetabolismen med uttalte endringer i lipidmetabolismen. Dermed har 85–90% av pasientene med type 2 diabetes mellitus økt kroppsvekt. Derfor, når man kombinerer diabetes mellitus type 2 med overvekt, vises medisiner som normaliserer lipidmetabolisme.

Indikasjonen for utnevnelse av biguanider er type 2 diabetes mellitus (spesielt i tilfeller ledsaget av fedme) med ineffektiv diettbehandling, samt med ineffektivitet av sulfonylurea medisiner..

I fravær av insulin vises ikke effekten av biguanider.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av insulinresistens. Kombinasjonen av disse legemidlene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreacidose (melkesyreacidose), som begrenser bruken av medisiner i denne gruppen.

Biguanider kan brukes i kombinasjon med insulin i nærvær av insulinresistens. Kombinasjonen av disse legemidlene med sulfonamidderivater er indikert i tilfeller der sistnevnte ikke gir en fullstendig korreksjon av metabolske forstyrrelser. Biguanider kan forårsake utvikling av melkesyreacidose (melkesyreacidose), som begrenser bruken av noen legemidler i denne gruppen.

Biguanider er kontraindisert i nærvær av acidose og en tendens til det (provosere og øke akkumuleringen av laktat), i tilstander ledsaget av hypoksi (inkludert hjerte- og respirasjonssvikt, akutt fase av hjerteinfarkt, akutt cerebrovaskulær ulykke, anemi), etc..

Bivirkninger av biguanider observeres oftere enn i sulfonylureaderivater (20% versus 4%), hovedsakelig bivirkninger fra mage-tarmkanalen: metallsmak i munnen, dyspeptiske symptomer osv. I motsetning til sulfonylureaderivater, hypoglykemi ved bruk av biguanider (for eksempel metformin ) forekommer veldig sjelden.

Laktatacidose, som noen ganger dukker opp når du tar metformin, er klassifisert som en alvorlig komplikasjon. Derfor bør du ikke foreskrive metformin for nyresvikt og tilstander som er disponibel for dets utvikling - nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon, hjertesvikt, lungepatologi.

Biguanider bør ikke administreres samtidig med cimetidin, siden de konkurrerer med hverandre i prosessen med tubulær sekresjon i nyrene, noe som kan føre til opphopning av biguanider, i tillegg reduserer cimetidin biotransformasjonen av biguanider i leveren..

Kombinasjonen av glibenklamid (sulfonylureaderivat av II-generasjonen) og metformin (biguanid) kombinerer deres egenskaper optimalt, slik at du kan oppnå den nødvendige hypoglykemiske effekten med en lavere dose av hvert legemiddel og derved redusere risikoen for bivirkninger.

Siden 1997 har klinisk praksis inkludert tiazolidindioner (glitazoner), den kjemiske strukturen er basert på tiazolidinringen. Denne nye gruppen av antidiabetika inkluderer pioglitazon og rosiglitazon. Legemidler i denne gruppen øker sensitiviteten til målvev (muskler, fettvev, lever) for insulin, og reduserer lipidsyntese i muskel- og fettceller. Tiazolidindioner er selektive agonister av kjernefysiske reseptorer PPARγ (peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma). Hos mennesker finnes disse reseptorene i "målvevet" som er essensielle for insulinets virkning: fettvev, skjelettmuskulatur og lever. Nukleære reseptorer PPARγ regulerer transkripsjonen av insulinansvarlige gener som er involvert i kontrollen av glukoseproduksjon, transport og bruk. I tillegg er PPARy-sensitive gener involvert i fettsyremetabolismen.

For at tiazolidindioner skal være effektive, må insulin være tilstede. Disse stoffene reduserer insulinresistensen i perifert vev og lever, øker forbruket av insulinavhengig glukose og reduserer frigjøringen av glukose fra leveren. redusere gjennomsnittlige triglyseridnivåer, øke konsentrasjonen av HDL og kolesterol; forhindre faste og postprandial hyperglykemi og hemoglobin glykosylering.

Alfa glukosidasehemmere (akarbose, miglitol) hemmer nedbrytningen av poly- og oligosakkarider, reduserer dannelsen og absorpsjonen av glukose i tarmen og forhindrer derved utvikling av postprandial hyperglykemi. Karbohydratene som tas med mat, kommer uendret inn i de nedre delene av tynntarmen og tykktarmen, mens absorpsjonen av monosakkarider forlenges opp til 3-4 timer. I motsetning til sulfonamidhypoglykemiske midler øker de ikke frigjøringen av insulin og forårsaker derfor ikke hypoglykemi..

Det ble vist at langvarig behandling med akarbose ledsages av en betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle hjertekomplikasjoner av aterosklerotisk karakter. Alfa-glukosidasehemmere brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre orale hypoglykemiske midler. Startdosen er 25-50 mg umiddelbart før måltider eller under måltider, og kan deretter økes gradvis (maksimal daglig dose 600 mg).

Indikasjoner for utnevnelse av alfa-glukosidasaseinhibitorer er type 2 diabetes mellitus med ineffektiv diettbehandling (forløpet bør være minst 6 måneder), samt type 1 diabetes mellitus (som en del av kombinasjonsbehandling).

Legemidler i denne gruppen kan forårsake dyspeptiske symptomer på grunn av nedsatt fordøyelse og absorpsjon av karbohydrater, som metaboliseres i tyktarmen for å danne fettsyrer, karbondioksid og hydrogen. Derfor, når du foreskriver alfa-glukosidasehemmere, skal streng overholdelse av en diett med et begrenset innhold av komplekse karbohydrater, inkl. sukrose.

Akarbose kan kombineres med andre antidiabetika. Neomycin og kolestyramin forbedrer virkningen av akarbose, mens hyppigheten og alvorlighetsgraden av gastrointestinale bivirkninger øker. Når det brukes sammen med antacida, adsorbenter og enzymer som forbedrer fordøyelsesprosessen, reduseres effektiviteten av akarbose.

For øyeblikket har det dukket opp en fundamentalt ny klasse med hypoglykemiske midler - inkretin mimetics. Inkretiner er hormoner som utskilles av visse typer celler i tynntarmen som svar på matinntak og stimulerer utskillelsen av insulin. To hormoner er isolert - glukagonlignende polypeptid (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP).

Inkretin-mimetika inkluderer to grupper med legemidler:

- stoffer som etterligner virkningen av GLP-1 - analoger av GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatide);

- stoffer som forlenger virkningen av endogent GLP-1 på grunn av blokkering av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - et enzym som ødelegger GLP-1 - DPP-4-hemmere (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dermed inkluderer gruppen av hypoglykemiske midler et antall effektive medikamenter. De har en annen virkningsmekanisme, forskjellige i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere. Kunnskap om disse funksjonene gjør at legen kan ta det mest individuelle og riktige valget av terapi..

GLP-1-analoger - inkretiner og deres etterligninger

Inkretiner er spesielle hormoner som produseres i tarmveggen under måltidene.

Deres hovedoppgave er å stimulere frigjøringen av insulin fra bukspyttkjertelen som respons på måltider og blokkere produksjonen av glukagon (et kraftig motisolatorisk hormon). Den mest studerte er glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1).

I diabetologi brukes to klasser medikamenter til å behandle diabetes mellitus type 2 - DPP-4-hemmere og GLP-1-agonister..

DPP-4-hemmere er medisiner som blokkerer ødeleggelsen av GLP-1 i kroppen, slik at GLP-1 fungerer lenger og mer effektivt. Legemidlene er i tablettform, allment tilgjengelig, tatt 1-2 ganger om dagen.

GLP-1-agonister - har en injeksjonsform for administrering (ligner på insulinsprøytepenner). Det finnes former for medisiner for innføring av 1 gang per dag, og det er for 1 gang per uke. GLP-1-agonister fungerer på samme måte som vår egen GLP-1. Legemidlene har ganske høye kostnader, og reseptene deres er derfor ikke så utbredt som for eksempel resept på DPP-4. GLP-1-agonister har imidlertid flere fordelaktige effekter:

Senk motiliteten til mage-tarmkanalen og reduser appetitten, og reduser dermed kroppsvekten gradvis

Det har en gunstig effekt på det kardiovaskulære systemet, hjelper til med å senke blodtrykket og forbedrer hjertemuskulaturen, og reduserer risikoen for å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner av diabetes

Beskytter nyrene og reduserer risikoen for utvikling og progresjon av diabetisk nefropati

Kanskje de til og med forlenger levetiden til betacellene i bukspyttkjertelen, og det er derfor deres mulige effektivitet i type 1-diabetes for tiden blir diskutert aktivt

De handler primært med matinntak og har derfor en veldig lav risiko for hypoglykemi

IDPP-4 medisiner inkluderer de såkalte "gliptinene" (vildagliptin, saxagliptin, sitagliptin, alogliptin, gozogliptin, linagliptin, evogliptin).

GLP-1-agonister er eksenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid, semaglutid. Foreløpig forventes registrering av tablettformen av Semaglutide, noe som vil forenkle bruken av stoffet.

Inkretiner og inkretin-mimetika (DPP4-hemmere og GLP1-agonister)

God dag, faste lesere og blogggjester! I dag vil det være en vanskelig artikkel om moderne medisiner som allerede brukes av leger over hele verden..
Hva er inkretiner og inkretin-mimetika, hvilke medisiner fra gruppen av dipeptidylpeptidase 4-hemmere og glukagonlignende peptid 1-agonister brukes til behandling av diabetes? I dag lærer du hva disse lange og komplekse ordene betyr, og viktigst av alt, hvordan du bruker kunnskapen du har fått..

Denne artikkelen vil fokusere på helt nye legemidler - analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP1) og dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) -blokkere. Disse stoffene ble oppfunnet i forskning på inkretinhormoner - de som er direkte involvert i syntesen av insulin og bruken av glukose i blodet..

Inkretiner og type 2 diabetesbehandling

Til å begynne med vil jeg fortelle deg hva inkretiner i seg selv er, som de også kalles kort. Inkretiner er hormoner som frigjøres i mage-tarmkanalen som svar på matinntak, noe som øker insulinnivået i blodet. Inkretiner inkluderer to hormoner - glukonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP). Reseptorer for GIP er lokalisert på betaceller i bukspyttkjertelen, og reseptorer for GLP-1 finnes i forskjellige organer, og i tillegg til å stimulere insulinproduksjon, fører aktivering av reseptorer for GLP-1 til andre effekter av dette hormonet..

Her er effektene som vises som et resultat av arbeidet med GLP-1:

  • Stimulering av insulinproduksjon av betacellene i bukspyttkjertelen.
  • Undertrykkelse av glukagonproduksjon av alfa-celler i bukspyttkjertelen.
  • Sakte magesømming.
  • Nedsatt appetitt og økt metthetsfølelse.
  • Positiv effekt på hjerte- og sentralnervesystemet.

Hvis alt er klart med den første og ledende effekten: mer insulin - mindre glukose, vil den andre sannsynligvis være vanskeligere for deg å forstå. Glukagon er et bukspyttkjertelhormon produsert av alfaceller. Dette hormonet er det stikk motsatte av insulin. Glucagon øker blodsukkernivået ved å frigjøre det fra leveren. Ikke glem at i kroppen vår i leveren og musklene er det store lagre av glukose som energikilde, som er i form av glykogen. Ved å redusere produksjonen av glukagon, reduserer inkretiner ikke bare frigjøringen av glukose fra leveren, men øker derved syntese av insulin.

Hva er den gunstige effekten av å redusere gastrisk tømming ved behandling av diabetes mellitus? Faktum er at mesteparten av matglukosen absorberes fra tynntarmen. Derfor, hvis mat kommer inn i tarmene i små porsjoner, vil blodsukkeret stige saktere og uten plutselige hopp, noe som også er et stort pluss. Dette løser problemet med å øke glukose etter å ha spist (postprandial glykemi).

Verdien av redusert appetitt og økt metthet i behandlingen av type 2 diabetes er generelt vanskelig å overvurdere. GLP-1 virker direkte på sentrene for sult og metthet i hypothalamus. Så dette er også et stort og fett pluss. Og den positive effekten på hjertet og nervesystemet blir bare studert, og det er bare eksperimentelle modeller, men jeg er sikker på at i den nærmeste fremtiden vil vi lære mer om disse effektene..

I tillegg til disse effektene har eksperimenter vist at GLP-1 stimulerer regenerering og vekst av nye bukspyttkjertelceller, og blokkerer ødeleggelsen av betaceller. Dermed beskytter dette hormonet bukspyttkjertelen mot utmattelse og bidrar til å øke massen av betaceller..

Hva hindrer oss i å bruke disse hormonene som medisin? Dette ville være nesten ideelle medisiner, siden de ville være identiske med menneskelige hormoner. Men vanskeligheten ligger i det faktum at GLP-1 og GIP ødelegges veldig raskt (GLP-1 på 2 minutter, og GIP på 6 minutter) av enzymet type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4).

Men forskere har funnet en vei ut.

I dag er det to grupper medikamenter i verden som på en eller annen måte er forbundet med inkretiner (siden GLP-1 har mer positive effekter enn GIP, var det økonomisk lønnsomt å jobbe med GLP-1).

  1. Legemidler som etterligner effekten av human GLP-1.
  2. Legemidler som blokkerer virkningen av DPP-4-enzymet, og forlenger dermed virkningen av deres hormon.

GLP-1-analoger i behandlingen av type 2 diabetes mellitus

For tiden er det to preparater av GLP-1-analoger på det russiske markedet - Bayette (exenatide) og Victoza (liraglutide). Disse stoffene er syntetiske analoger av human GLP-1, men virkningstiden er mye lengre. De har absolutt alle effektene av det menneskelige hormonet som jeg nevnte ovenfor. Dette er utvilsomt et pluss. Plussene inkluderer også en reduksjon i kroppsvekt med gjennomsnittlig 4 kg på 6-12 måneder. og en reduksjon i glykert hemoglobin med et gjennomsnitt på 0,8-1,8%. Hva er glykosert hemoglobin og hvorfor du trenger å kontrollere det, kan du finne ut ved å lese artikkelen "Glycated hemoglobin: how to donate?".

Ulempene inkluderer:

  • Bare subkutan administrering, dvs. ingen tablettformer.
  • Konsentrasjonen av GLP-1 kan økes med 5 ganger, noe som øker risikoen for hypoglykemiske forhold.
  • Effektene av bare GLP-1 øker, stoffet påvirker ikke GIP.
  • Hos 30-40% kan bivirkninger i form av kvalme, oppkast observeres, men de er forbigående..

Byetta er tilgjengelig i engangssprøytepenner (analogt med insulinpenner) i en dose på 250 mcg i 1 mg. Pennene er tilgjengelige i volum på 1,2 og 2,4 ml. En pakke inneholder en penn. Behandling av diabetes mellitus begynner med en dose på 5 μg 2 ganger daglig i 1 måned for å forbedre toleransen, og deretter, hvis nødvendig, økes dosen til 10 μg 2 ganger daglig. Ytterligere økning av dosen øker ikke effekten av medikamentet, men øker antall bivirkninger.

Inetas injeksjon gjøres en time før frokost og middag, det kan ikke gjøres etter måltider. Hvis injeksjonen blir savnet, gjøres neste til avtalt tid i henhold til tidsplanen. Injeksjonen gis subkutant i låret, magen eller skulderen. Det kan ikke administreres intramuskulært eller intravenøst..

Oppbevar stoffet på et mørkt, kjølig sted, dvs. på kjøleskapsdøren, ikke frys. Sprøytepennen skal oppbevares i kjøleskapet hver gang etter injeksjon. Etter 30 dager kastes sprøytepennen med Byeta ut, selv om stoffet forblir i det, siden stoffet etter denne tiden er delvis ødelagt og ikke har ønsket effekt. Ikke oppbevar legemidlet som brukes med nålen festet, dvs. etter hver bruk, må nålen skrus ut og kastes, og settes på en ny før en ny injeksjon..

Byeta kan kombineres med andre hypoglykemiske legemidler. Hvis stoffet kombineres med sulfonylureapreparater (maninil, diabeton, etc.), bør dosen reduseres for å unngå utvikling av hypoglykemi. Det er en egen artikkel om hypoglykemi, så jeg anbefaler deg å følge lenken og studere hvis du ikke allerede har gjort det. Hvis Byetta brukes sammen med metformin, endres ikke metformindosene, siden hypoglykemi i dette tilfellet er usannsynlig..

Victoza er også tilgjengelig i sprøytepenner i en dose på 6 mg i 1 ml. Volumet på pennen er 3 ml. Selges i 1, 2 eller 3 penner per pakke. Oppbevaring og bruk av en penn ligner på Baet. Diabetes mellitus-behandling med Viktoza utføres en gang daglig samtidig, som pasienten kan velge, uavhengig av måltidet. Legemidlet injiseres subkutant i låret, magen eller skulderen. Det kan heller ikke brukes til intramuskulær og intravenøs administrering..

Startdosen med Victoza er 0,6 mg per dag. Etter 1 uke kan du allerede gradvis øke dosen til 1,2 mg. Maksimal dose er 1,8 mg, som kan startes 1 uke etter økning av dosen til 1,2 mg. Det anbefales ikke å administrere stoffet over denne dosen. I analogi med Byeta kan Victoza brukes med andre hypoglykemiske legemidler..

Og nå om det viktigste - om prisen og tilgjengeligheten av begge legemidlene. Denne medisinen er ikke inkludert i den føderale eller regionale listen over subsidierte medisiner for behandling av pasienter med diabetes. Derfor må disse stoffene kjøpes for egne penger. For å være ærlig er disse stoffene ikke billige. Prisen avhenger av dosen av det injiserte legemidlet og av emballasjen. For eksempel inneholder 1,2 mg Byetta 60 doser av legemidlet. Dette beløpet er nok i 1 måned. forutsatt at den foreskrevne daglige dosen er 5 mcg. I dette tilfellet vil stoffet koste deg i gjennomsnitt 4600 rubler per måned. Hvis dette er Victoza, vil legemidlet med en daglig daglig dose på 6 mg koste 3.400 rubler per måned.

DPP-4-hemmere ved behandling av type 2 diabetes mellitus

Som jeg sa ovenfor, bryter enzymet dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ned inkretinhormoner. Derfor bestemte forskere seg for å blokkere dette enzymet, som et resultat av at de forlenger den fysiologiske virkningen av sine egne hormoner. Den store fordelen med denne gruppen medikamenter er en økning i begge hormonene - GLP-1 og GIP, som forbedrer effekten av stoffet. Et positivt poeng er også det faktum at en økning i disse hormonene ikke forekommer mer enn to ganger i det fysiologiske området, noe som helt utelukker forekomsten av hypoglykemiske reaksjoner.

Metoden for administrering av disse legemidlene kan også betraktes som et pluss - dette er tabletter, ikke injeksjoner. Det er praktisk talt ingen bivirkninger av DPP-4-hemmere, siden hormoner øker innenfor fysiologiske grenser, som om det var hos en sunn person. Når du bruker hemmere, reduseres nivået av glykosert hemoglobin med 0,5-1,8%. Men disse stoffene har praktisk talt ingen effekt på kroppsvekten..

I dag er det tre legemidler på det russiske markedet - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliza (saxagliptin).

Januvia er det aller første stoffet fra denne gruppen, som begynte å bli brukt først i USA og deretter over hele verden. Dette legemidlet kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske legemidler og til og med insulin. Januvia blokkerer enzymet i 24 timer, trer i kraft innen 30 minutter etter inntak.

Tilgjengelig i tabletter i doser på 25, 50 og 100 mg. Den anbefalte dosen er 100 mg per dag (1 gang per dag), du kan ta den med eller uten mat. Ved nyresvikt reduseres dosen av legemidlet til 25 eller 50 mg.

Effekten av bruk kan sees allerede i den første måneden, både fastende og postprandial blodsukkernivå reduseres.

For å gjøre det lettere for kombinasjonsbehandling produseres Yanuvia i form av et kombinasjonsmedisin med metformin - Yanumet. Tilgjengelig i to doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin og 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I denne formen tas tabletter 2 ganger om dagen..

Galvus er også medlem av DPP-4-hemmergruppen. Det tas med eller uten mat. Startdosen med Galvus er 50 mg en gang daglig, om nødvendig økes dosen til 100 mg, men inntaket fordeles på 50 mg 2 ganger daglig.

Galvus brukes også i kombinasjon med andre hypoglykemiske legemidler. Derfor er det et slikt kombinert legemiddel som Galvusmet, som også inneholder metformin. Det er tabletter med 500, 850 og 1000 mg metformin, dosen Galvus forblir på 50 mg.

Som regel foreskrives en kombinasjon av medisiner når monoterapi er ineffektiv. I tilfelle av Galvusmet tas stoffet 2 ganger om dagen. I kombinasjon med andre legemidler tas Galvus bare 1 gang per dag.

I tilfelle mild nedsatt nyrefunksjon, kan det hende at dosen av legemidlet ikke endres. Ved sammenligning av de to preparatene Januvia og Galvus ble det observert identiske endringer i glykert hemoglobin, postprandial glykemi (sukker etter måltider) og fasteglykemi.

Onglisa er det siste legemidlet fra DPP-4-hemmergruppen som ble oppdaget. Legemidlet produseres i tabletter på 2,5 og 5 mg. Det tas uavhengig av måltidet en gang om dagen. Det brukes også både som monoterapi og i kombinasjon med andre antihyperglykemiske legemidler. Men foreløpig er det ikke noe kombinasjonsmedisin med metformin, slik det gjøres i tilfelle Januvia eller Galvus..

I tilfelle mild nyresvikt er dosejustering ikke nødvendig. I moderate og alvorlige stadier reduseres dosen av legemidlet med 2 ganger. Sammenlignet med Yanuvia og Galvus var det heller ingen åpenbare og signifikante forskjeller, hverken i effektivitet eller i hyppigheten av bivirkninger. Derfor avhenger valget av stoffet av prisen og legens erfaring med dette legemidlet..

Dessverre er disse legemidlene ikke inkludert i den føderale listen over subsidierte medisiner, men i noen regioner er det mulig å forskrive disse stoffene til pasienter fra det regionale registeret på bekostning av det lokale budsjettet. Derfor må disse stoffene igjen kjøpes for egne penger..

Når det gjelder pris, skiller disse stoffene seg heller ikke mye ut. For eksempel, for behandling av diabetes med Yanuvia i en dose på 100 mg, må du bruke et gjennomsnitt på 2200-2400 rubler. Og Galvus i en dose på 50 mg vil koste deg 800-900 rubler i måneden. Onglisa 5 mg koster 1700 rubler i måneden. Prisene er rent veiledende, tok jeg fra nettbutikker.

Hvem er disse gruppene medikamenter foreskrevet? Legemidler fra disse to gruppene kan forskrives allerede under sykdomsutbruddet, selvfølgelig for de som har råd. Det er spesielt viktig på dette tidspunktet å opprettholde, og muligens til og med øke bassenget av betaceller i bukspyttkjertelen, da vil diabetes være godt kompensert i lang tid og vil ikke kreve insulinadministrasjon.

Hvor mange medisiner som foreskrives samtidig for påvisning av diabetes mellitus, avhenger av nivået av glykosert hemoglobin.

Det er alt for meg. Det ble mye, jeg vet ikke en gang om du kan mestre det. Men jeg vet at det er folk blant leserne som allerede mottar disse stoffene. Derfor ber jeg deg om å dele inntrykk av medisinen. Jeg tror det vil være nyttig å finne ut for de som fremdeles tenker å bytte til eller ikke til en ny behandling..

Og husk at til tross for de mest effektive medisinene, spiller normalisering av ernæring i diabetes en ledende rolle i forbindelse med regelmessig fysisk aktivitet..

Vil du vite mer om behandling av type 2 diabetes mellitus, hvilke grupper medikamenter er det, i hvilke tilfeller de er foreskrevet, og mer om insulin for type 2 diabetikere? Da vil min 4-timers videoforelesning om medisiner mot diabetes være nyttig. Les mer om dette foredraget på en egen side..

Med varme og omsorg, endokrinolog Dilyara Ilgizovna Lebedeva

Analoger gpp 1

Siden native GLP-1 veldig raskt skilles ut fra kroppen på grunn av renal clearance og ødeleggelse av DPP-4-enzymet, ble det først utviklet en resistent mot ødeleggelsen av DPP-4-reseptorene GLP-1 (GLP-1R), kalt Exenatide. Det begynte å bli brukt i USA for behandling av T2DM med en agonist i april 2005. Videre ble det utviklet en annen GLP-1R-agonist, som skiller seg fra nativ GLP-1 med bare en aminosyre og fikk navnet Liraglutide. Liraglutid er en analog av humant GLP-1, siden det skiller seg lite fra native GLP-1, i motsetning til Exenatide, og derfor kalles sistnevnte et GLP-1-mimetisk middel. Men begge er GLP-1R-agonister, det vil si at de innser effekten ved å koble til GLP-1-reseptorer.

GLP-1R-agonister øker glukoseavhengig insulinsekresjon, undertrykker glukagonsekresjon og gjenoppretter den første fasen av insulinsekresjon i T2DM. De reduserer gastrisk tømming, reduserer appetitten, noe som fører til gradvis, men merkbart vekttap, noe som er spesielt viktig for pasienter med overvekt med T2DM. GLP-1R er tilstede i kardiomyocytter og endotelceller, og det er vist i prekliniske studier at stimulering av GLP-1R kan ha en kardiobeskyttende effekt og redusere størrelsen på infarktsonen i dyreforsøk. Begrensede studier har vist at GLP-1 kan bidra til å bevare ventrikkelfunksjon og forbedre hjertevolumet hos personer med hjertesvikt eller hjerteinfarkt. GLP-1R-agonister senker blodtrykket og forbedrer plasmalipidprofilen hos pasienter med T2DM

De mest signifikante bivirkningene av GLP-1R-agonister er kvalme og oppkast, hvis intensitet avtar ved fortsatt behandling.

MIMETIC GLP-1 EXENATID (BAETA)

En ganske detaljert og raskt oppdatert håndbok for Baeta presenteres på nettstedet www.byetta.com

Farmakokinetikk og farmakodynamikk. Halveringstiden for Exenatide er 2,4 timer, maksimal konsentrasjon er nådd etter 2,1 timer, og virkningens varighet er opptil 10 timer etter administrering. Etter introduksjonen av Exenatide øker konsentrasjonen av insulin på en doseavhengig måte etter 3 timer, noe som fører til en signifikant reduksjon i glykemi, inkludert faste. Hos pasienter med endestadisk nyresvikt reduseres klaring av Exenatide med 10 ganger, og det anbefales derfor ikke for behandling hos slike pasienter. Leverdysfunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til Exenatide.

Interaksjon med andre legemidler. Som andre hypoglykemiske legemidler interagerer Exenatide med legemidler som øker eller reduserer glykemi, noe som krever litt oppmerksomhet for å kompensere for diabetes når de blir foreskrevet i forbindelse med Exenatide. Interaksjonen mellom Exenatide og acetamifen, digoksin, lisinopril, lovastatin og warfarin ble spesielt studert. Exenatide reduserte biotilgjengeligheten til acetamifen og dets maksimale konsentrasjon. Digoxin hadde en lengre tid for å nå maksimal konsentrasjon og maksimal konsentrasjon når den ble administrert sammen med Exenatide. I lisinopril ble den maksimale oppnådde konsentrasjonen forlenget med 2 timer, og i lovasatin - med 4 timer under påvirkning av Exenatide. Det antas at disse effektene skyldes den karakteristiske forsinkelsen i gastrisk tømming for Exenatide, hvis normale funksjon er nødvendig for å oppnå tilstrekkelig farmakokinetiske data fra orale legemidler. I denne forbindelse anbefales det at alle orale medisiner (inkludert orale antibiotika og prevensjonsmidler) tas 1 time før administrering av Exenatide. Når det gjelder acetamifen, anbefales det å ta det enten 1 før eller 4 timer etter administrering av Exenatide. Exenatide kan endre koagulasjonstiden hos pasienter som tar warfarin. I denne forbindelse anbefales det å måle blodproppstid hos pasienter som får warfarin, både før utnevnelsen av Exenatide og under behandling med det..

Legemiddel, doser og behandlingsregimer

BYETTA (firma "ELI LILLY", USA) - Exenatide, oppløsning for subkutan administrering, i 1 ml 250 μg, sprøytepenner for 1,2 og 2,4 ml.

Siden Exenatide bremser gastrisk tømming, anbefales det å legge den inn tidligst 60 minutter før to hovedmåltider, vanligvis morgen og kveld. Exenatide administreres subkutant, og intervallet mellom injeksjoner bør være minst 6 timer. Pasienter injiserer legemidlet på egenhånd i låret, magen eller skulderområdet. Hos pasienter som får sulfonamid eller metformin, er startdosen av Exenatide 5 μg / 2 ganger daglig. I tilfelle god klinisk toleranse for legemidlet i 1 måned, bør dosen økes til 10 μg / 2 ganger daglig. Pasienter bør advares spesielt om at stoffet ikke skal administreres etter måltider, og at injeksjoner av legemidlet ikke bør gå glipp av. Det er bare ett Exenatida-legemiddel i den russiske apotekskjeden: Byeta

Indikasjoner. Gitt den høye prisen, kan den brukes i en svært begrenset kategori pasienter på grunn av fortrinnsrett fra myndighetene. Legemidlet brukes til behandling av T2DM både som monoterapi og i kombinasjon med tabletterte antihyperglykemiske legemidler, og gitt sin effekt på kroppsvekt, fortrinnsvis hos overvektige pasienter med T2DM, spesielt de med høy grad av fedme (sykelig fedme). I studier der Exenatide ble administrert 10 mg 2 ganger / dag i 26-36 uker, på slutten av behandlingen, reduserte HbA 1 c-nivået med 0,8-1,1%, og vekten - med 1,6-2,8 kg. Det skal bemerkes at jo høyere pasientens startvekt er, er vanligvis den absolutte reduksjonen i kroppsvekt større.

For tiden gjennomgår kliniske studier Exenatide, forlenget frigjøring (Bydurion), som administreres en gang i uken.

Kontraindikasjoner, bivirkninger og begrensninger. Exenatide er ikke foreskrevet for pasienter som får insulin, inkludert T2DM, samt for pasienter i en tilstand av ketoacidose. Det er ikke foreskrevet for barn, siden slike studier ennå ikke er utført. Og det erstatter ikke insulinbehandling.

Anti-exenatid antistoffer er sjeldne og kan redusere effektiviteten av Exenatide.

I kliniske studier ble bivirkninger manifestert i form av kvalme (

40%), oppkast, diaré, svimmelhet, hodepine, angst og dyspepsi. Kvalme som ofte oppstår med Exenatide lindres vanligvis ved fortsatt behandling. I kombinasjon med sulfonamider øker risikoen for hypoglykemi.Derfor anbefales det å redusere dosen sulfonamid når Exenatide tilsettes behandlingen.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Byetta:

- type 1 diabetes mellitus eller tilstedeværelsen av diabetisk ketoacidose;

- alvorlig nyresvikt (CC

- tilstedeværelsen av alvorlige gastrointestinale sykdommer med samtidig gastroparese;

- amming (amming);

- barn under 18 år (sikkerhet og effektivitet av stoffet hos barn er ikke fastslått);

- overfølsomhet overfor medikamentkomponenter.

- analog av human GLP-1 (97% homologi med native human GLP-1)

En ganske detaljert og raskt oppdatert instruksjon om Victoza presenteres på nettstedet www.rxlist.com/victoza-drug.htm og nettstedet www.victoza.com

Virkningsmekanismen. Liraglutid fører til glukoseavhengig stimulering av insulinsekresjon og undertrykker den patologisk høye glukagonsekresjonen hos en pasient med diabetes. Glukoseavhengighet betyr at den sukkerreduserende effekten av legemidlet bare observeres hvis glykemien overstiger fastenivået. Som et resultat er risikoen for å utvikle hypoglykemi ved bruk av Liraglutide som monoterapi minimal..

I tillegg hjelper Liraglutide, som naturlig human GLP-1, til å redusere nivået av glykemi (spesielt prandial) på grunn av "ikke-insulin" -mekanismer, noe som reduserer gastrisk tømming og reduserer matinntaket.

Liraglutide, undertrykker appetitten, fremmer vekttap i fedme, hovedsakelig ved å redusere massen av visceralt fett.

Liraglutide er, i likhet med nativt humant GLP-1, i stand til å gjenopprette funksjonen til ß-celler til en viss grad, øke massen og redusere apoptose, noe som bekreftes av vurderingen av den homeostatiske modellen for funksjonen til betaceller i bukspyttkjertelen (HOMA-indeksen) og forholdet mellom insulin og proinsulin. Dette forbedrer både den første og andre fasen av insulinsekresjon.

Farmakokinetikk. Det humane GLP-1 analoge molekylet i Liraglutide skiller seg fra humant GLP-1 med bare en aminosyre, som er 97% homologi med nativt humant GLP-1. Derav navnet - "menneskelig analog av GLP-1". Liraglutide er et analogt molekyl av humant GLP-1, som er kombinert med et fettsyremolekyl, noe som fører til selvassosiasjon av molekyler og binding av Liraglutide til proteiner i det subkutane vevet og som et resultat reduserer absorpsjonen av legemidlet. På det tidspunktet når maksimal plasmakonsentrasjon når en enkelt subkutan injeksjon er 8-12 timer. Ved daglig administrasjon opprettholdes en stabil konsentrasjon gjennom dagen, fra og med 4. dag.

I blodet er Liraglutide nesten fullstendig (> 98%) bundet til blodalbumin og frigjøres sakte fra denne bindingen, og har en spesifikk effekt. I tillegg gir tilstedeværelsen av en fettsyre i preparatet et høyt nivå av enzymatisk stabilitet i forhold til dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og enzymet nøytral endopeptidase (NEP), noe som også bidrar til å forlenge legemidlets virkning. Som et resultat når halveringstiden til Liraglutide 13 timer, virkningstiden er 24 timer, og følgelig administreres legemidlet en gang daglig. Virkningen av Liraglutide er doseavhengig.

Liraglutid metaboliseres endogent, som store proteiner, uten involvering av noe spesifikt organ som en utskillelsesvei. Bare 6% og 5% av den injiserte radioisotopen Liraglutide finnes i form av metabolitter assosiert med Liraglutide i urin og avføring. som tillater bruk av liraglutid selv hos pasienter med alkoholfri fettleversykdom og mild nyresvikt.

Arealet under den kinetiske kurven til Liraglutide (AUC, eksponering) hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon ble redusert med henholdsvis 13, 23 og 42%. Eksponering av liraglutid hos pasienter med mild (CC 50-80 ml / min), moderat (CC 30-50 ml / min) og alvorlig (CC

Alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI) og etnisitet har ikke en klinisk signifikant effekt på de farmakokinetiske egenskapene til liraglutid.

Det er ikke utført studier på barn med liraglutid.

Interaksjon med andre legemidler. Liraglutide interagerer praktisk talt ikke med legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 enzymsystemer. Den lette forsinkelsen i gastrisk tømming forårsaket av Liraglutide kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner tatt av pasienter. Liraglutid har ingen klinisk signifikant effekt på de farmakokinetiske parametrene paracetamol, atorvastatin, griseofulvin, lisinopril og digoksin, etinyløstradiol og levonorgestrel. Studier av interaksjonen mellom Liraglutide og warfarin er ikke utført.

Legemiddel, doser og behandlingsregimer

VICTOZA

(NOVO NORDISK, Danmark) - Liraglutid, løsning for subkutan administrering 6 mg / 1 ml; sylinderampuller i 3 ml, 18 mg i en sprøytepenn

Legemidlet Victoza injiseres utelukkende subkutant 1 gang / dag. i magen, låret eller skulderen når som helst, uavhengig av matinntak. Det er foretrukket å administrere medikamentet omtrent på samme tid på dagen, praktisk for pasienten. Startdosen av legemidlet er 0,6 mg / dag. Etter bruk av stoffet i minst en uke, bør dosen økes til 1,2 mg. For å oppnå best glykemisk kontroll kan dosen av Victoza økes til maksimal dose på 1,8 mg, men bare etter bruk i en dose på 1,2 mg i minst en uke. For å justere dosen av legemidlet Viktoza, er ikke selvkontroll av blodsukker nødvendig.

Ingen dosejustering av legemidlet Victoza er nødvendig avhengig av alder, selv om erfaringen med å bruke legemidlet hos pasienter i alderen 75 år og eldre i dag er liten.

Indikasjoner og effektivitet. Legemidlet Victoza (Liraglutide) kan brukes til T2DM som:

- monoterapi som et supplement til diett og trening;

- som en del av kombinasjonsbehandling med metformin, sulfonylureaderivater (PSM) eller metformin og pioglitazon;

- hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll på bakgrunn av tidligere behandling med 1-2 orale hypoglykemiske legemidler (PAD) ved bruk av maksimalt tolererte doser metfomin og PSM.

.Legemidlet Victoza kan brukes til T2DM som monoterapi, og i dette tilfellet forårsaker det en signifikant (2,1% med HbA 1 c> 9,5%) og langsiktig (12 måneder) reduksjon i HbA1c-indeksen sammenlignet med samme indikator hos pasienter. får glimepiridbehandling. Og antall pasienter som nådde nivået av HbA1c

Legemidlet Victoza anbefales å bli foreskrevet i tillegg til dagens behandling med metformin eller kombinasjonsbehandling med metformin og pioglitazon. Metformin og / eller pioglitazon kan fortsette i samme dose. Victoza kan også administreres med et sulfa-legemiddel eller kombinert med en sulfonamid / metformin-kombinasjonsbehandling. For å justere dosen av Victoza er ikke selvkontroll av blodsukker nødvendig - det kan ikke falle til under normal på grunn av analogen til GLP-1. Imidlertid, når Victoza kombineres med sulfonylureaderivater, er risikoen for hypoglykemi veldig reell, og derfor er hyppig egenkontroll av glykemi nødvendig i hvert fall i begynnelsen av behandlingen. Når Victoza tilsettes sulfanilamidbehandling, kan det være nødvendig å redusere dosen sulfonamid for å minimere risikoen for hypoglykemi..

Ved den 26. uken med bruk av legemidlet i kombinasjon med metformin, sulfonylureaderivater eller en kombinasjon av metformin med tiazolidindion, økte antall pasienter som nådde HbA1c ≤ 6,5% signifikant i forhold til antall pasienter som fikk behandling med tabletterte antihyperglykemiske legemidler, uten tilsetning av Victoza... Victoza i kombinasjonsbehandling med metformin + glimepirid eller metformin + rosiglitazon i 26 uker forårsaket en signifikant og langsiktig reduksjon i HbA1c sammenlignet med placebo.

Fastende glukosenivåer reduserte med 0,7-2,4 mmol / l mens du tok Victoza både som monoterapi og i kombinasjon med ett eller to orale hypoglykemiske midler. Denne reduksjonen ble observert allerede i løpet av de første to ukene fra behandlingsstart..

Ingen dosejustering av Viktor er nødvendig avhengig av alder, selv om opplevelsen av å bruke stoffet hos pasienter i alderen 75 år og eldre i dag er liten. Ingen dosereduksjon nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon.

Victoza reduserer kroppsvekten. Liraglutidbehandling fører til en pålitelig og vedvarende reduksjon i kroppsvekt, hovedsakelig på grunn av en reduksjon, hovedsakelig, visceralt og magefett. I løpet av 52 ukers monoterapi med Victoza ble det i gjennomsnitt sett en reduksjon i kroppsvekt med 1,0-2,8 kg. Vekttap observeres når Viktoza kombineres med metformin, glimepirid og / eller rosiglitazon. Ved kombinasjonen av Victoza og metformin, reduserte volumet av subkutant fett med 13-17%. Den største reduksjonen i kroppsvekt ble observert hos pasienter med en opprinnelig økt kroppsmasseindeks (BMI). Vekttap var uavhengig av kvalme som en bivirkning av behandlingen

I alle kliniske studier forårsaket legemidlet Victoza et reduksjon i systolisk blodtrykk med et gjennomsnitt på 2,3-6,7 mm Hg, og før begynnelsen av en reduksjon i kroppsvekt.

Bivirkninger, begrensninger og kontraindikasjoner. Victoza tolereres godt av pasienter. De vanligste bivirkningene forbundet med bruk av liraglutid er forstyrrelser i mage-tarmkanalen: kvalme, diaré og noen ganger oppkast. Disse uønskede effektene er vanligvis milde, er vanligere i begynnelsen av behandlingen, og etter hvert som behandlingen fortsetter, reduseres alvorlighetsgraden av reaksjonen gradvis til de dyspeptiske symptomene stopper helt..

Victose tolereres godt av pasienter.

De vanligste bivirkningene forbundet med bruk av liraglutid er forstyrrelser i mage-tarmkanalen: kvalme, diaré og noen ganger oppkast. Disse uønskede effektene er vanligvis milde, er vanligere i begynnelsen av behandlingen, og etter hvert som behandlingen fortsetter, reduseres alvorlighetsgraden av reaksjonen gradvis til de dyspeptiske symptomene stoppes helt..

Risikoen for å utvikle hypoglykemiske tilstander med liraglutid monoterapi er sammenlignbar med placebo. Når det kombineres med andre hypoglykemiske legemidler, kan frekvensen av hypoglykemi øke avhengig av type og dose av det hypoglykemiske medikamentet i kombinasjon som Victoza brukes med..

Utviklingen av C-celle-hyperplasi og C-celle-svulster (inkludert karsinom) i studier på mus og rotter på bakgrunn av administrering av liraglutid i doser som er signifikant høyere enn de som ble brukt i behandlingen av T2DM er beskrevet. Imidlertid, i forhold til mennesker, er en slik virkning av liraglutid ikke påvist for øyeblikket. I kliniske studier, inkludert langvarige, var de hyppigste bivirkningene av skjoldbruskkjertelen ved bruk av Victoza godartede skjoldbruskkjertelplasmer, økte serumkalsitoninnivåer og struma, som ble registrert i 0,5%, 1% og 0,8 % av pasientene, henholdsvis.

Med tanke på de ovennevnte forskningsresultatene, er liraglutid kun kontraindisert i ekstremt sjeldne tilfeller, nemlig hos pasienter med familiære former for medullær skjoldbruskkjertelkreft i MTC og hos pasienter med multiple endokrine neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).

I det kliniske forsøksprogrammet rapporterte liraglutid 7 tilfeller av pankreatitt blant pasienter som fikk behandling med denne GLP-1-analogen (2,2 per 1000 pasienter per år). Noen av disse pasientene hadde andre risikofaktorer for pankreatitt (historie med gallesteinssykdom, alkoholmisbruk). Flere av pasientene som inngikk i LEAD-programmet hadde en indikasjon på tidligere akutt eller kronisk pankreatitt. Imidlertid utviklet ingen av dem pankreatitt under behandling med liraglutid..

Dermed er det for tiden utilstrekkelige data for å etablere en årsakssammenheng mellom risikoen for å utvikle akutt pankreatitt og Liraglutide-behandling..

Samtidig bør man huske på at risikoen for å utvikle pankreatitt blant pasienter med type 2-diabetes er 2,8 ganger høyere enn i den generelle befolkningen og er omtrent 4,2 tilfeller per 1000 pasienter per år. I denne forbindelse, hvis en pasient har en historie med pankreatitt eller gallesteinssykdom, eller han kronisk misbruker alkohol, bør legemidlet Victoza forskrives med forsiktighet..

Foreløpig er det begrenset erfaring med bruk av legemidlet Victoza hos pasienter med leverinsuffisiens, derfor er det kontraindisert å bruke i noen grad med leverinsuffisiens..

Victoza er kontraindisert hos kvinner under graviditet og amming, siden studier under en person med liraglutid ikke har blitt utført under disse forholdene..

Bruk av legemidlet Victoza er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, inkl. hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet.

På grunn av begrenset erfaring anbefales det å bruke med forsiktighet hos pasienter med HF I- og II-funksjonsklasse i henhold til NYHA-klassifiseringen; nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad; personer over 75 år.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Victoza:

- type 1 diabetes mellitus;

- periode med amming;

- overfølsomhet overfor det aktive stoffet eller andre komponenter som utgjør stoffet.

- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR

- brudd på leverfunksjonen;

- hjertesvikt i III og IV funksjonsklasse i henhold til NYHA klassifisering;

Les Mer Om Årsakene Til Diabetes